常用几种肝病注射剂体外对血清胆碱酯酶活性影响的实验研究

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      作者;郭献忠,梁学琳,颜剑斌,王治宇,苏 毅,李晓琳,金树根

[摘要]  目的  通过观察常用几种肝病注射剂体外对血清胆碱酯酶活性的作用来评价其可能的生物学意义。方法  采用高、低剂量茵栀黄、清开灵、甘利欣、香丹、柴胡、葛根素、穿琥宁、醒脑净、鱼腥草及肝炎灵注射液体外与血清共孵育10min和24h,观察其对血清胆碱酯酶活性的影响。结果  高、低剂量的肝炎灵注射液与血清作用10min和24h均致胆碱酯酶活性明显下调,而高、低剂量的柴胡、葛根素、穿琥宁、醒脑净、鱼腥草等注射液与血清作用10min和24h均致胆碱酯酶活性上调。高剂量茵栀黄、清开灵、甘利欣、香丹注射液和低剂量茵栀黄、清开灵注射液与血清作用24h致胆碱酯酶活性有下调趋势,而低剂量甘利欣、香丹注射液与血清作用24h致胆碱酯酶活性下调。结论  肝炎灵注射液对胆碱酯酶活性有明显下调作用,可能与其神经系统毒性(烟碱样中毒症状)有关,柴胡、葛根素、穿琥宁、醒脑净、鱼腥草注射液则有上调作用,而甘利欣、香丹注射液对胆碱酯酶活性下调作用较慢而弱,其临床意义有待进一步研究。
   
    [关键词]  中药;血清;体外;胆碱酯酶活性
  
Effects of some commonly used injectable preparations for liver diseases on serum cholinesterase activity in vitro
    
   
[Abstract]  Objective  To observe in vitro effects of some commonly used injectable preparations for liver diseases on serum cholinesterase activity and explore the mechanism.Methods  The high and low dose of  these of injections such as Yinzhihuang,Qingkailing,Diammonium Glycyrrhizinate,Xiangdan,Chaihu,Puerarin,Chuanhuning,Xingnaojing,Yuxingcao and Ganyanlin were incubated with serum in vitro for 10 minutes and 24 hours,serum cholinesterase activity was measured.Results  By in vitro incubating with serum for 10 minutes and 24 hours,the high and low dose of Ganyanlin upregulated cholinesterase activity significantly,and those of Chaihu,Puerarin,Chuanhuning,Xingnaojing and Yuxingcao downregulated cholinesterase activity.Only by in vitro incubating with serum for 24 hours,the high dose of Yinzhihuang,Qingkailing,Diammonium Glycyrrhizinate,Xiangdan and low dose of Yinzhihuang,Qingkailing downregulated cholinesterase activity insignificantly,but the high dose of Diammonium Glycyrrhizinate and Xiangdan downregulated cholinesterase activity.Conclusion  In vitro Ganyanlin downregulates the serum cholinesterase activity directly and significantly,and the effect may be related to its nerve system tocixity.In vitro Chaihu,Puerarin,Chuanhuning,Xingnaojing and Yuxingcao upregulate the serum cholinesterase activity directly,and the downregulative effects of Diammonium Glycyrrhizinate and Xiangdan on the serum cholinesterase activity are relatively slow and weak,but the signifiance of those drugs’ effects on the serum cholinesterase activity reminds to further study.
   
[Key words]  Chinese medicinal herbal;serum;in vitro;cholinesterase activity
   
    在治疗慢性乙肝的过程中,近年来随着双稠哌啶类生物碱(quinolizidine alkaloids)如苦参碱和氧化苦参碱(苦参素)制剂的广泛应用,临床观察表明在肝功能其他各项指标均有不同程度改善的同时,却可伴有血清胆碱酯酶活性下降[1~6]。另外,皂苷类药物如甘草酸和甘草次酸等保肝药所致的乙酰胆碱酯酶活性抑制亦有报道[7]。因此,我们进行了体外常用几种肝病注射剂与血清共孵育实验,检测其对血清胆碱酯酶活性的影响,现将研究结果报告如下。
   
    1  材料与方法
   
    1.1  材料
   
    1.1.1  药物  茵栀黄注射液(10ml/支,江苏常熟制药厂,批号0503151);清开灵注射液(10ml/支,河北神威药业,批号05031312);甘利欣注射液(10ml/支,连云港正大天晴制药有限公司,批号DG1148);香丹注射液 (10ml/支,杭州正大青春宝制药厂,批号0412281);穿琥宁注射液(50mg/2ml,江西青峰制药有限公司,批号20040808);肝炎灵注射液(2ml/支,其中苦参碱含量不低于35 mg/2ml,江苏常熟制药厂,批号0502021);柴胡注射液(2ml/支,河南援生制药,批号0404131);醒脑静注射液(10ml/支,河南天地药业,批号20050601);鱼腥草注射液(10ml/支,杭州正大青春宝制药厂,批号0502244);葛根素注射液(100mg/2ml,浙江康恩贝制药股份有限公司,批号040502)。
   
    1.1.2  血清  浙江省台州市玉环县中医院检验科收集的血清混合。
   
    1.1.3  试剂及仪器  血清胆碱酯酶活性检测试剂采用北京利德曼公司试剂盒(批号503011)。
   
    1.2  实验方法及结果判断
   
    1.2.1  药物配制  实验药物除阿苦参素粉针剂用200ml注射用水配成浓度为1mg/ml作为高浓度液外,其余各药均以10∶1稀释作为高浓度液。另一实验将上述各高浓度液采用注射用水进行500倍稀释成低浓度液。
   
    1.2.2  检测方法  取各药物的高、低浓度液与等量混合血清混匀,一式3份,将混有药物血清置37℃水浴中孵育10min和24h,以不含药而只加等体积的稀释液为对照,取样采用HITACHI 7080全自动生化分析仪(日立公司产品),按试剂厂家试剂盒说明书设置参数进行胆碱酯酶活性检测。
   
    1.3  统计学方法  用微机全部输入SPSS数据库,计量资料齐性检验后进行方差分析和两两比较和相关性分析。
   
    2  结果
   
    2.1  药物10min作用血清对血清胆碱酯酶活性的影响  见表1。

表1  药物短期10min作用血清对血清胆碱酯酶活性的影响  (x±s)

 常用几种肝病注射剂体外对血清胆碱酯酶活性影响的实验研究

注:*P<0.001,下表均同


    2.2  药物24h作用血清对血清胆碱酯酶活性的影响  见表2。




    
    3  讨论
   
    胆碱酯酶是一类催化酰基胆碱水解的酶类,故又称酰基胆碱水解酶。按照酶水解底物的专一性、水解速度的差异、对抑制剂敏感性以及组织分布特点,体内胆碱酯酶分为两种:一种为乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AChE,EC3.1.1.7),又称真性胆碱酯酶(True cholinesterase);另一种为丁酰胆碱酯酶(Butylcholinesterase,BuChE,EC3.1.1.8),也称假性、拟胆碱酯酶。本研究所测的血清胆碱酯酶主要为后者,是由肝细胞合成并分泌的,因此反映

表2  药物24h作用血清对血清胆碱酯酶活性的影响  (x±s)

 常用几种肝病注射剂体外对血清胆碱酯酶活性影响的实验研究


    肝细胞合成功能状况。临床上,血清胆碱酯酶活性检测主要用于协助肝病和痴呆病的诊断和鉴别诊断以及有机磷与氨基甲酸酯农药中毒诊断,另外有报道在肿瘤、急性肾炎、营养不良、急性感染性疾病、登革热、贫血、烧伤、肺心病、心肌梗死、风湿性心脏病、胶原疾病、消化性溃疡、克丁病、高热、结核、休克、先天愚型、节段性回肠炎、胆囊息肉、饥饿和镉中毒时亦有下调变化。但不容置否,药物通过抑制血清胆碱酯酶活性或减少肝内胆碱酯酶的合成所致的医源性(药物性) 血清胆碱酯酶改变亦是一个不容忽视的问题,这些药物包括有机磷化合物、某些抗癌药、单胺氧化酶抑制剂、吗啡类、局麻药、糖皮质激素、肾上腺素、雌激素、避孕药、Vit B1、Vit D2、Vit K、叶酸、氯化四乙胺、阿米妥钠、咖啡因、茶碱、可可碱、毒毛旋花苷、氯仿、对硝基苯甲酸、季胺化合物、蝎毒、抗疟疾药、巴比妥钠、胆碱类、阿托品、可待因、酚噻嗪类、解热镇痛药、对硝基苯磺酰胺、(-),(+)黄皮酰胺、西咪替丁、灭吐宁、夏天无总碱、延胡索、淫羊藿、丹参配方颗粒等[8~13]。本研究再次强调,血

(作者:佚名 编辑:admin)
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